يعد بروتين MYC جزءًا من نشاط الخلايا السليمة، ولكن عندما تتطور الخلايا السرطانية، فإنها تفشل وتخرج عن دورها الطبيعي الذي يتم التحكم فيه بعناية وتساعد على انتشار السرطان. والآن، ربما وجد العلماء طريقة لمنع حدوث ذلك.
وجزء من المشكلة في كبح جماح MYC هو أنه بروتين عديم الشكل، وليس له بنية يمكن استهدافها. وهذا يجعل من الصعب على الأدوية التعرف على MYC بشكل فعال والحفاظ على سلوكه بشكل طبيعي. ومع ذلك، تمكن فريق من جامعة كاليفورنيا، ريفرسايد (UCR) من تطوير مركب الببتيد الذي يمكنه الارتباط أو التفاعل مع MYC والمساعدة في إعادته تحت السيطرة.
ويقول عالم الكيمياء الحيوية مين شيويه من جامعة كاليفورنيا "إن MYC ليس غذاء للخلايا السرطانية ولكنه يشبه إلى حد كبير الستيرويد الذي يعزز النمو السريع للسرطان. وهذا هو السبب في أن MYC هو السبب في 75 في المائة من جميع حالات السرطان البشرية".
ويضيف شيويه "في العادة، يتم التحكم بشكل صارم بنشاط MYC. وفي الخلايا السرطانية، يصبح مفرط النشاط، ولا يتم تنظيمه بشكل صحيح".
وتمكن الباحثون من دراسة الكميات الصغيرة من البنية التي يمتلكها MYC من أجل بناء مكتبة من الببتيدات التي قد تكون قادرة على التمسك بهذا الهيكل. كما أثبت الببتيد NT-B2R، على وجه الخصوص، براعته بشكل خاص في تعطيل MYC.
وفي الاختبارات التي أجريت باستخدام مزرعة مصنوعة من خلايا سرطان الدماغ البشرية، تبين أن NT-B2R يرتبط بنجاح بـ MYC، ما يغير الطريقة التي تنظم بها الخلايا العديد من جيناتها ويقلل في النهاية عملية التمثيل الغذائي وانتشار الخلايا السرطانية؛ إنه يشبه إلى حد ما ربط يدي شخص ما خلف ظهره، ومنعه من القيام بأي شيء على الإطلاق.
لقد كان مفتاح هذا الإنجاز هو العمل السابق الذي قام به بعض الباحثين أنفسهم، والذي أدرك أنه مع تغير بنية وشكل الببتيدات، أصبحت هذه الجزيئات أفضل في التفاعل مع البروتينات عديمة الشكل - مثل MYC.
ويوضح شيويه "يمكن للببتيدات أن تتخذ مجموعة متنوعة من الأشكال والمواضع. وبمجرد ثنيها وربطها لتكوين حلقات، لا يمكنها اتخاذ أشكال أخرى محتملة، لذلك يكون لديها مستوى منخفض من العشوائية. وهذا يساعد في الارتباط". وتابع "لقد قمنا بتحسين الأداء الملزم لهذا الببتيد مقارنة بالإصدارات السابقة بمقدار أمرين من حيث الحجم. وهذا يجعله أقرب إلى أهدافنا في تطوير الأدوية. لكن لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به، على الرغم من أن هذه النتائج المبكرة واعدة".
ويؤكد شيويه "في الوقت الحالي، يتم تسليم الببتيد عبر كريات دهنية تسمى الجسيمات النانوية الدهنية؛ وهي ليست مناسبة حقًا لتوزيع الأدوية، لذا يجب تغيير ذلك. ولا بد أيضًا من إجراء اختبارات صارمة على البشر. لكن ربما وجدنا طريقة لوقف إحدى الطرق التي يختطف بها السرطان العمليات البيولوجية الصحية من أجل البقاء".
وخلص الى القول "يمثل MYC الفوضى، في الأساس، لأنه يفتقر إلى البنية. وهذا، بالإضافة إلى تأثيره المباشر على العديد من أنواع السرطان، يجعله واحدًا من الاكتشافات المهمة لتطوير أدوية السرطان. ونحن متحمسون جدًا لأنه أصبح الآن في متناول أيدينا".